Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS-stöd. För bästa möjliga upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att rendera webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Intresset för analys av flyktiga organiska föreningar (VOC) i utandningsluft har ökat under de senaste två decennierna. Osäkerheter finns fortfarande gällande normaliseringen av provtagning och huruvida flyktiga organiska föreningar i inomhusluften påverkar kurvan för flyktiga organiska föreningar i utandningsluften. Utvärdera flyktiga organiska föreningar i inomhusluften vid rutinmässiga utandningsprovtagningsplatser i sjukhusmiljö och avgör om detta påverkar utandningsluftens sammansättning. Det andra målet var att studera de dagliga fluktuationerna i innehållet av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften. Inomhusluften samlades in på fem platser på morgonen och eftermiddagen med hjälp av en provtagningspump och ett termiskt desorptionsrör (TD). Samla endast utandningsprover på morgonen. TD-rören analyserades med gaskromatografi i kombination med time-of-flight-masspektrometri (GC-TOF-MS). Totalt 113 flyktiga organiska föreningar identifierades i de insamlade proverna. Multivariat analys visade en tydlig separation mellan andnings- och rumsluft. Sammansättningen av inomhusluften förändras under dagen, och olika platser har specifika flyktiga organiska föreningar som inte påverkar andningsprofilen. Andedräkterna visade ingen separation baserat på plats, vilket tyder på att provtagning kan göras på olika platser utan att påverka resultaten.
Flyktiga organiska föreningar (VOC) är kolbaserade föreningar som är gasformiga vid rumstemperatur och är slutprodukter av många endogena och exogena processer1. I årtionden har forskare varit intresserade av VOC på grund av deras potentiella roll som icke-invasiva biomarkörer för mänskliga sjukdomar. Det råder dock fortfarande osäkerhet kring standardiseringen av insamling och analys av utandningsprover.
Ett viktigt standardiseringsområde för utandningsanalys är den potentiella effekten av bakgrunds-VOC i inomhusluften. Tidigare studier har visat att bakgrundsnivåer av VOC i inomhusluften påverkar nivåerna av VOC som finns i utandningsluften3. Boshier et al. År 2010 användes selekterad jonflödesmasspektrometri (SIFT-MS) för att studera nivåerna av sju flyktiga organiska föreningar i tre kliniska miljöer. Olika nivåer av flyktiga organiska föreningar i miljön identifierades i de tre regionerna, vilket i sin tur gav vägledning om möjligheten hos utbredda flyktiga organiska föreningar i inomhusluften att användas som sjukdomsbiomarkörer. År 2013 övervakade Trefz et al. Den omgivande luften i operationssalen och sjukhuspersonalens andningsmönster övervakades också under arbetsdagen. De fann att nivåerna av exogena föreningar som sevofluran i både rumsluft och utandningsluft ökade med 5 % vid slutet av arbetsdagen, vilket väckte frågor om när och var patienter bör provtas för utandningsanalys för att minska och minimera problemet med sådana störande faktorer. Detta korrelerar med studien av Castellanos et al. År 2016 fann de sevofluran i sjukhuspersonalens andedräkt, men inte i personalens andedräkt utanför sjukhuset. År 2018 försökte Markar et al. demonstrera effekten av förändringar i inomhusluftens sammansättning på andningsanalys som en del av sin studie för att bedöma den diagnostiska förmågan hos utandningsluft vid matstrupscancer7. Med hjälp av en motlunga av stål och SIFT-MS under provtagningen identifierade de åtta flyktiga organiska föreningar i inomhusluften som varierade signifikant beroende på provtagningsplats. Dessa flyktiga organiska föreningar inkluderades dock inte i deras diagnostiska modell för VOC vid sista andetag, så deras inverkan neutraliserades. År 2021 genomfördes en studie av Salman et al. för att övervaka VOC-nivåer på tre sjukhus under 27 månader. De identifierade 17 VOC som säsongsbetonade diskriminatorer och föreslog att utandade VOC-koncentrationer över den kritiska nivån på 3 µg/m3 anses osannolika sekundära till bakgrundsföroreningar av VOC8.
Förutom att sätta tröskelvärden eller helt utesluta exogena föreningar, inkluderar alternativ till att eliminera denna bakgrundsvariation att samla in parade rumsluftprover samtidigt med utandningsluftprovtagning så att eventuella nivåer av flyktiga organiska föreningar (VOC) som finns i höga koncentrationer i det respirerbara rummet kan bestämmas. Luft 9 extraheras från utandningsluften. Luft 9 subtraheras från nivån för att ge en "alveolär gradient". Därför indikerar en positiv gradient närvaron av endogen förening 10. En annan metod är att deltagarna andas in "renad" luft som teoretiskt sett är fri från VOC11-föroreningar. Detta är dock besvärligt, tidskrävande och själva utrustningen genererar ytterligare VOC-föroreningar. En studie av Maurer et al. År 2014 minskade deltagare som andades syntetisk luft 39 VOC men ökade 29 VOC jämfört med att andas inomhusluft12. Användningen av syntetisk/renad luft begränsar också kraftigt portabiliteten av utandningsprovtagningsutrustning.
Nivåerna av flyktiga organiska föreningar (VOC) i omgivningen förväntas också variera under dagen, vilket ytterligare kan påverka standardiseringen och noggrannheten av utandningsprovtagningen.
Framsteg inom masspektrometri, inklusive termisk desorption i kombination med gaskromatografi och time-of-flight-masspektrometri (GC-TOF-MS), har också gett en mer robust och tillförlitlig metod för VOC-analys, som kan detektera hundratals VOC samtidigt, och därmed för djupare analys. Detta gör det möjligt att mer detaljerat karakterisera sammansättningen av den omgivande luften i rummet och hur stora prover förändras med plats och tid.
Huvudsyftet med denna studie var att fastställa de varierande nivåerna av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften vid vanliga provtagningsplatser i sjukhusmiljöer och hur detta påverkar provtagningen av utandningsluften. Ett sekundärt mål var att avgöra om det fanns signifikanta dygns- eller geografiska variationer i fördelningen av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften.
Andningsluftprover, såväl som motsvarande inomhusluftprover, samlades in på morgonen från fem olika platser och analyserades med GC-TOF-MS. Totalt 113 VOC detekterades och extraherades från kromatogrammet. De upprepade mätningarna konvolverades med medelvärdet innan en principal component analysis (PCA) av de extraherade och normaliserade toppareorna utfördes för att identifiera och ta bort extremvärden. Övervakad analys genom partiell minstakvadrat-diskriminantanalys (PLS-DA) kunde sedan visa en tydlig separation mellan andningsluft- och rumsluftprover (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Övervakad analys genom partiell minstakvadrat-diskriminantanalys (PLS-DA) kunde sedan visa en tydlig separation mellan andningsluft- och rumsluftprover (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (сPLадратов) показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,0с.). Sedan kunde kontrollerad analys med partiell minstakvadratmetoden för diskriminantanalys (PLS-DA) visa en tydlig separation mellan utandnings- och rumsluftprover (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96（1 < 0,96＂01 < 0,96＂01通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 轾夺 然后呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0.96 ， p <0.001） （1）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадрататов (PLS-DA) четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис). Kontrollerad analys med partiell minstakvadratmetoden för diskriminantanalys (PLS-DA) kunde sedan visa en tydlig separation mellan utandnings- och inomhusluftprover (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figur 1). Gruppseparationen drevs av 62 olika VOC:er, med en variabel viktighetsprojektionspoäng (VIP) > 1. En komplett lista över de VOC:er som karakteriserar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1. Gruppseparationen drevs av 62 olika VOC:er, med en variabel viktighetsprojektionspoäng (VIP) > 1. En komplett lista över de VOC:er som karakteriserar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Разделение на группы было обусловлено характеризующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительне. Grupperingen drevs av 62 olika VOC:er med en Variable Importance Projection (VIP)-poäng > 1. En komplett lista över VOC:er som karakteriserar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Gruppseparationen drevs av 62 olika flyktiga organiska föreningar med en variabel viktighetsprojektionspoäng (VIP) > 1.En komplett lista över VOC:er som karakteriserar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1.
Andnings- och inomhusluften uppvisar olika fördelningar av flyktiga organiska föreningar. Övervakad analys med PLS-DA visade en tydlig skillnad mellan VOC-profiler i andningsluft och rumsluft insamlade under morgonen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Övervakad analys med PLS-DA visade en tydlig skillnad mellan VOC-profiler i andningsluft och rumsluft insamlade under morgonen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисическивих выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA-kontrollerad analys visade en tydlig skillnad mellan profilerna av flyktiga organiska föreningar i utandnings- och inomhusluften som samlats in på morgonen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明明显分，Y缌Y缌Y缌Y缌Y缌Y缌Y. = 0,96，p < 0,001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа, воздухиа утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrollerad analys med PLS-DA visade en tydlig separation av VOC-profilerna för andningsluft och inomhusluft insamlad på morgonen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Upprepade mätningar reducerades till medelvärdet innan modellen byggdes. Ellipser visar 95 % konfidensintervall och centroider för asteriskgruppen.
Skillnader i fördelningen av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften på morgonen och eftermiddagen undersöktes med hjälp av PLS-DA. Modellen identifierade en signifikant skillnad mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Modellen identifierade en signifikant skillnad mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen visade en signifikant skillnad mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（囂2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（囂2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen visade en signifikant skillnad mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2). Detta drevs av 47 flyktiga organiska föreningar (VOC) med en VIP-poäng > 1. VOC med den högsta VIP-poängen som karakteriserade morgonprover inkluderade flergrenade alkaner, oxalsyra och hexakosan, medan eftermiddagsprover presenterade mer 1-propanol, fenol, propansyra, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexylester, isopren och nonanal. Detta drevs av 47 flyktiga organiska föreningar (VOC) med en VIP-poäng > 1. VOC med den högsta VIP-poängen som karakteriserade morgonprover inkluderade flergrenade alkaner, oxalsyra och hexakosan, medan eftermiddagsprover presenterade mer 1-propanol, fenol, propansyra, 2-metyl-,2-etyl-3-hydroxihexylester, isopren och nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой восцой, VIP характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислотую ислонкав и г как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metil- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен och нонаналь. Detta berodde på närvaron av 47 flyktiga organiska föreningar med en VIP-poäng > 1. De flyktiga organiska föreningar med högst VIP-poäng för morgonprover inkluderade flera grenade alkaner, oxalsyra och hexakosan, medan dagprover innehöll mer 1-propanol, fenol, propansyror, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexyleter, isopren och nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Detta underlättas av 47 VOC:er med en VIP-poäng > 1.De flyktiga organiska föreningarna med högst VIP-klassificering i morgonprovet inkluderade olika grenade alkaner, oxalsyra och hexadekan, medan eftermiddagsprovet innehöll mer 1-propanol, fenol, propionsyra, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexylester, isopren och nonanal.En komplett lista över flyktiga organiska föreningar (VOC) som kännetecknar dagliga förändringar i inomhusluftens sammansättning finns i tilläggstabell 2.
Fördelningen av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften varierar under dygnet. Övervakad analys med PLS-DA visade separation mellan rumsluftprover insamlade under morgonen eller under eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Övervakad analys med PLS-DA visade separation mellan rumsluftprover insamlade under morgonen eller under eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, сомещении, сомещении, соибранный 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrollerad analys med PLS-DA visade separation mellan inomhusluftprover insamlade på morgonen och eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间刘在幋间刘在0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собраннымых митро2м 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Övervakningsanalys med PLS-DA visade en separering av inomhusluftprover insamlade på morgonen eller eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipser visar 95 % konfidensintervall och centroider för asteriskgruppen.
Prover samlades in från fem olika platser på St Mary's Hospital i London: ett endoskopirum, ett kliniskt forskningsrum, ett operationssalskomplex, en öppenvårdsmottagning och ett masspektrometrilaboratorium. Vårt forskarteam använder regelbundet dessa platser för patientrekrytering och utandningsprovtagning. Precis som tidigare samlades inomhusluften in på morgonen och eftermiddagen, och utandningsluftsprover samlades in endast på morgonen. PCA belyste en separering av rumsluftprover efter plats genom permutativ multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA belyste en separering av rumsluftprover efter plats genom permutativ multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного многомерногого многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA visade separering av rumsluftprover efter plats med hjälp av permutativ multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0.16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA belyste den lokala segregationen av rumsluftprover med hjälp av permutationsbaserad multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Därför skapades parade PLS-DA-modeller där varje plats jämförs med alla andra platser för att bestämma funktionssignaturer. Alla modeller var signifikanta och flyktiga organiska föreningar med VIP-poäng > 1 extraherades med respektive belastning för att identifiera gruppbidrag. Alla modeller var signifikanta och flyktiga organiska föreningar med VIP-poäng > 1 extraherades med respektive belastning för att identifiera gruppbidrag. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрегрузенкой вклада. Alla modeller var signifikanta, och flyktiga organiska föreningar med en VIP-poäng > 1 extraherades med lämplig belastning för att bestämma gruppens bidrag.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. Alla modeller var signifikanta och VOC:er med VIP-poäng > 1 extraherades och laddades upp separat för att fastställa gruppbidrag.Våra resultat visar att den omgivande luftens sammansättning varierar beroende på plats, och vi har identifierat platsspecifika egenskaper med hjälp av modellkonsensus. Endoskopienheten kännetecknas av höga halter av undekan, dodekan, bensonitril och bensaldehyd. Prover från den kliniska forskningsavdelningen (även känd som leverforskningsavdelningen) visade mer alfa-pinen, diisopropylftalat och 3-karen. Den blandade luften i operationssalen kännetecknas av en högre halt av grenad dekan, grenad dodekan, grenad tridekan, propionsyra, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexyleter, toluen och 2- närvaron av krotonaldehyd. Polikliniken (Paterson Building) har en högre halt av 1-nonanol, vinyllauryleter, bensylalkohol, etanol, 2-fenoxi, naftalen, 2-metoxi, isobutylsalicylat, tridekan och grenad tridekan. Slutligen visade inomhusluften som insamlats i masspektrometrilaboratoriet mer acetamid, 2'2'2-trifluor-N-metyl-, pyridin-, furan, 2-pentyl-, grenad undekan, etylbensen, m-xylen, o-xylen, furfural och etylanisat. Olika nivåer av 3-karen fanns på alla fem platserna, vilket tyder på att denna flyktiga organiska förening (VOC) är en vanlig förorening med de högsta observerade nivåerna i det kliniska studieområdet. En lista över överenskomna flyktiga organiska föreningar som delar varje position finns i tilläggstabell 3. Dessutom utfördes en univariat analys för varje VOC av intresse, och alla positioner jämfördes med varandra med hjälp av ett parvis Wilcoxon-test följt av en Benjamini-Hochberg-korrektion. Blockdiagrammen för varje VOC presenteras i tilläggsfigur 1. Kurvor för respiratoriska flyktiga organiska föreningar verkade vara platsoberoende, vilket observerades i PCA följt av PERMANOVA (p = 0,39) (figur 3b). Dessutom genererades parvisa PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsproverna, men inga signifikanta skillnader identifierades (p > 0,05). Dessutom genererades parvisa PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsproverna, men inga signifikanta skillnader identifierades (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образханис дыхн различий выявлено не было (p > 0,05). Dessutom genererades parade PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsprov, men inga signifikanta skillnader hittades (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但朷叼现(昌但朷叼现0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями образхнов существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Dessutom genererades parade PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsprov, men inga signifikanta skillnader hittades (p > 0,05).
Förändringar i omgivande inomhusluft men inte i utandningsluften, VOC-fördelningen varierar beroende på provtagningsplats, oövervakad analys med PCA visar separation mellan inomhusluftprover insamlade på olika platser men inte motsvarande utandningsluftprover. Asteriskerna anger gruppens centroider.
I denna studie analyserade vi fördelningen av flyktiga organiska föreningar (VOC) i inomhusluften vid fem vanliga platser för utandningsprovtagning för att få en bättre förståelse för effekten av bakgrundsnivåer av flyktiga organiska föreningar på utandningsanalys.
Separation av inomhusluftprover observerades på alla fem olika platser. Med undantag för 3-karen, som fanns i alla studerade områden, orsakades separationen av olika flyktiga organiska föreningar (VOC), vilket gav varje plats en specifik karaktär. Inom området endoskopiutvärdering är separationsinducerande flyktiga organiska föreningar huvudsakligen monoterpener såsom beta-pinen och alkaner såsom dodekan, undekan och tridekan, vilka vanligtvis finns i eteriska oljor som vanligtvis används i rengöringsprodukter 13. Med tanke på hur ofta endoskopiska instrument rengörs är dessa flyktiga organiska föreningar sannolikt resultatet av frekventa rengöringsprocesser inomhus. I kliniska forskningslaboratorier, liksom vid endoskopi, beror separationen huvudsakligen på monoterpener såsom alfa-pinen, men troligen också från rengöringsmedel. I komplexa operationssalar består VOC-signaturen huvudsakligen av grenade alkaner. Dessa föreningar kan erhållas från kirurgiska instrument eftersom de är rika på oljor och smörjmedel 14. Inom kirurgisk miljö inkluderar typiska flyktiga organiska föreningar (VOC) en rad alkoholer: 1-nonanol, som finns i vegetabiliska oljor och rengöringsprodukter, och bensylalkohol, som finns i parfymer och lokalbedövningsmedel.15,16,17,18 VOC i ett masspektrometrilaboratorium skiljer sig mycket från vad som förväntas inom andra områden eftersom detta är det enda icke-kliniska området som utvärderas. Medan vissa monoterpener finns närvarande, delar en mer homogen grupp av föreningar detta område med andra föreningar (2,2,2-trifluor-N-metylacetamid, pyridin, grenad undekan, 2-pentylfuran, etylbensen, furfural, etylanisat). ), ortoxylen, meta-xylen, isopropanol och 3-karen), inklusive aromatiska kolväten och alkoholer. Vissa av dessa flyktiga organiska föreningar kan vara sekundära till kemikalier som används i laboratoriet, som består av sju masspektrometrisystem som arbetar i TD- och vätskeinjektionslägen.
Med PLS-DA observerades en stark separation av inomhusluft och utandningsprover, orsakad av 62 av de 113 detekterade flyktiga organiska föreningarna (VOC). I inomhusluften är dessa flyktiga organiska föreningar exogena och inkluderar diisopropylftalat, bensofenon, acetofenon och bensylalkohol, vilka vanligtvis används i mjukgörare och dofter19,20,21,22. Den senare kan hittas i rengöringsprodukter16. De kemikalier som finns i utandningsluften är en blandning av endogena och exogena flyktiga organiska föreningar. Endogena flyktiga organiska föreningar består huvudsakligen av grenade alkaner, vilka är biprodukter av lipidperoxidation23, och isopren, en biprodukt av kolesterolsyntes24. Exogena flyktiga organiska föreningar inkluderar monoterpener såsom beta-pinen och D-limonen, vilka kan spåras tillbaka till eteriska citrusoljor (som också används i stor utsträckning i rengöringsprodukter) och livsmedelskonserveringsmedel13,25. 1-Propanol kan antingen vara endogent, vilket är ett resultat av nedbrytningen av aminosyror, eller exogent, vilket finns i desinfektionsmedel26. Jämfört med att andas in inomhusluft finns högre halter av flyktiga organiska föreningar, av vilka några har identifierats som möjliga sjukdomsbiomarkörer. Etylbensen har visat sig vara en potentiell biomarkör för ett antal luftvägssjukdomar, inklusive lungcancer, KOL27 och lungfibros28. Jämfört med patienter utan lungcancer har nivåer av N-dodekan och xylen också hittats i högre koncentrationer hos patienter med lungcancer29 och metacymol hos patienter med aktiv ulcerös kolit30. Således, även om skillnader i inomhusluften inte påverkar den totala andningsprofilen, kan de påverka specifika VOC-nivåer, så det kan fortfarande vara viktigt att övervaka bakgrundsluften inomhus.
Det fanns också en separation mellan inomhusluftprover som samlades in på morgonen och eftermiddagen. De viktigaste kännetecknen för morgonproverna är grenade alkaner, vilka ofta finns exogent i rengöringsprodukter och vaxer31. Detta kan förklaras av att alla fyra kliniska rum som ingick i denna studie rengjordes före rumsluftprovtagningen. Alla kliniska områden är separerade av olika VOC-föreningar, så denna separation kan inte tillskrivas rengöring. Jämfört med morgonproverna visade eftermiddagsproverna generellt högre halter av en blandning av alkoholer, kolväten, estrar, ketoner och aldehyder. Både 1-propanol och fenol kan hittas i desinfektionsmedel26,32 vilket är förväntat med tanke på den regelbundna rengöringen av hela det kliniska området under hela dagen. Andedräkt samlas endast in på morgonen. Detta beror på många andra faktorer som kan påverka nivån av flyktiga organiska föreningar i utandningsluften under dagen, vilket inte kan kontrolleras. Detta inkluderar konsumtion av drycker och mat33,34 och varierande grad av motion35,36 före utandningsprovtagning.
VOC-analys ligger fortfarande i framkant inom icke-invasiv diagnostisk utveckling. Standardisering av provtagning är fortfarande en utmaning, men vår analys visade slutgiltigt att det inte fanns några signifikanta skillnader mellan utandningsprover som samlats in på olika platser. I denna studie visade vi att innehållet av flyktiga organiska föreningar i den omgivande inomhusluften beror på plats och tid på dagen. Våra resultat visar dock också att detta inte signifikant påverkar fördelningen av flyktiga organiska föreningar i utandningsluften, vilket tyder på att utandningsprovtagning kan utföras på olika platser utan att resultaten påverkas signifikant. Företräde ges åt att inkludera flera platser och duplicera provsamlingar över längre tidsperioder. Slutligen visar separationen av inomhusluft från olika platser och avsaknaden av separation i utandningsluften tydligt att provtagningsplatsen inte signifikant påverkar sammansättningen av mänsklig andedräkt. Detta är uppmuntrande för forskning om utandningsanalys eftersom det tar bort en potentiell störande faktor vid standardiseringen av insamling av andningsdata. Även om alla andningsmönster från en enda försöksperson var en begränsning i vår studie, kan det minska skillnader i andra störande faktorer som påverkas av mänskligt beteende. Endisciplinära forskningsprojekt har tidigare använts framgångsrikt i många studier37. Ytterligare analys krävs dock för att dra säkra slutsatser. Rutinmässig inomhusluftprovtagning rekommenderas fortfarande, tillsammans med utandningsprovtagning för att utesluta exogena föreningar och identifiera specifika föroreningar. Vi rekommenderar att isopropylalkohol elimineras på grund av dess förekomst i rengöringsprodukter, särskilt inom hälso- och sjukvårdsmiljöer. Denna studie begränsades av antalet utandningsprover som samlades in på varje plats, och ytterligare arbete krävs med ett större antal utandningsprover för att bekräfta att sammansättningen av mänsklig andedräkt inte signifikant påverkar det sammanhang i vilket proverna hittas. Dessutom samlades inga data om relativ fuktighet (RH) in, och även om vi erkänner att skillnader i RH kan påverka VOC-distributionen, är logistiska utmaningar både i RH-kontroll och RH-datainsamling betydande i storskaliga studier.
Sammanfattningsvis visar vår studie att VOC i inomhusluften varierar beroende på plats och tid, men detta verkar inte vara fallet för utandningsprover. På grund av den lilla provstorleken är det inte möjligt att dra definitiva slutsatser om effekten av inomhusluften på utandningsprovtagning och ytterligare analys krävs, så det rekommenderas att ta inomhusluftprover under andning för att upptäcka eventuella föroreningar, VOC.
Experimentet ägde rum under 10 på varandra följande arbetsdagar på St Mary's Hospital i London i februari 2020. Varje dag togs två utandningsprover och fyra inomhusluftprover från var och en av de fem platserna, totalt 300 prover. Alla metoder utfördes i enlighet med relevanta riktlinjer och föreskrifter. Temperaturen i alla fem provtagningszoner kontrollerades till 25 °C.
Fem platser valdes ut för inomhusluftprovtagning: Masspektrometriinstrumentlaboratoriet, kirurgiskt öppenvårdsrum, operationssalen, utvärderingsområdet, endoskopiskt utvärderingsområde och kliniskt studierum. Varje region valdes eftersom vårt forskarteam ofta använder dem för att rekrytera deltagare för utandningsanalys.
Rumsluft provtogs genom inertbelagda Tenax TA/Carbograph termiska desorptionsrör (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannien) vid 250 ml/min i 2 minuter med hjälp av en luftprovtagningspump från SKC Ltd., total svårighetsgrad. Applicera 500 ml omgivande rumsluft på varje TD-rör. Rören förseglades sedan med mässingslock för transport tillbaka till masspektrometrilaboratoriet. Inomhusluftprover togs i tur och ordning på varje plats varje dag från 9:00 till 11:00 och igen från 15:00 till 17:00. Proverna togs i duplikat.
Andningsprover samlades in från enskilda personer som utsattes för inomhusluftprovtagning. Utandningsprovtagningen utfördes enligt det protokoll som godkänts av NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referens 14/LO/1136). Utandningsprovtagningen utfördes enligt det protokoll som godkänts av NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referens 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинский Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Utandningsprovtagningen utfördes i enlighet med det protokoll som godkänts av NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Andningsprovstagningen utfördes i enlighet med protokoll som godkänts av NHS-London-Camden Medical Research Agency och King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136). Forskaren gav informerat skriftligt samtycke. För normaliseringsändamål hade forskarna inte ätit eller druckit sedan midnatt föregående natt. Andningsluften samlades in med hjälp av en specialtillverkad 1000 ml Nalophan™ (PET-polyetylentereftalat) engångspåse och en polypropenspruta som användes som ett förseglat munstycke, såsom tidigare beskrivits av Belluomo et al. Nalofan har visat sig vara ett utmärkt andningslagringsmedium på grund av dess inertitet och förmåga att ge substansstabilitet i upp till 12 timmar38. Undersökaren, som förblir i denna position i minst 10 minuter, andas ut i provpåsen under normal lugn andning. Efter att ha fyllts till maximal volym försluts påsen med en sprutkolv. Precis som vid inomhusluftprovtagning, använd SKC Ltd. luftprovtagningspump i 10 minuter för att dra luft från påsen genom TD-röret: anslut en nål med stor diameter utan filter till luftpumpen i den andra änden av TD-röret genom plastslangarna och SKC. Akupunkturera påsen och inhalera andetag med en hastighet av 250 ml/min genom varje TD-rör i 2 minuter, och ladda totalt 500 ml andetag i varje TD-rör. Proverna samlades återigen in i duplikat för att minimera variationen i provtagningen. Andedräkter samlas endast in på morgonen.
TD-rören rengjordes med en TC-20 TD-rörkonditionerare (Markes International Ltd, Llantrisant, Storbritannien) i 40 minuter vid 330 °C med ett kvävgasflöde på 50 ml/min. Alla prover analyserades inom 48 timmar efter insamling med GC-TOF-MS. En Agilent Technologies 7890A GC parades ihop med en TD100-xr termisk desorptionsuppsättning och en BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannien). TD-röret förspolades initialt i 1 minut med en flödeshastighet på 50 ml/min. Initial desorption utfördes vid 250 °C i 5 minuter med ett heliumflöde på 50 ml/min för att desorbera VOC:er till en kylfälla (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Storbritannien) i ett delat läge (1:10) vid 25 °C. Kallfälldesorption (sekundär) utfördes vid 250 °C (med ballistisk uppvärmning 60 °C/s) i 3 minuter med en He-flödeshastighet på 5,7 ml/min, och temperaturen på flödesvägen till GC:n värmdes kontinuerligt upp till 200 °C. Kolonnen var en Mega WAX-HT-kolonn (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Kolonnens flödeshastighet inställdes på 0,7 ml/min. Ugnstemperaturen inställdes först på 35 °C i 1,9 minuter och höjdes sedan till 240 °C (20 °C/min, hållning 2 minuter). MS-transmissionsledningen hölls vid 260 °C och jonkällan (70 eV elektronstöt) hölls vid 260 °C. MS-analysatorn inställdes på att registrera från 30 till 597 m/s. Desorption i en kallfälla (utan TD-rör) och desorption i ett konditionerat rent TD-rör utfördes i början och slutet av varje analysomgång för att säkerställa att det inte fanns några överföringseffekter. Samma blankanalys utfördes omedelbart före och omedelbart efter desorption av utandningsproverna för att säkerställa att proverna kunde analyseras kontinuerligt utan att justera TD:n.
Efter visuell inspektion av kromatogrammen analyserades rådatafilerna med hjälp av Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Intressanta föreningar identifierades från representativa utandnings- och rumsluftprover. Annotering baserad på VOC-masspektrum och retentionsindex med hjälp av NIST 2017-masspektrumbiblioteket. Retentionsindex beräknades genom att analysera en alkanblandning (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) med 1 μl spetsad på tre konditionerade TD-rör via en kalibreringslösningsladdningsrigg och analyserad under samma TD-GC-MS-förhållanden. Från listan över råa föreningar behölls endast de med en omvänd matchningsfaktor > 800 för analys. Retentionsindex beräknades genom att analysera en alkanblandning (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) med 1 μl spetsad på tre konditionerade TD-rör via en kalibreringslösningsladdningsrigg och analyserad under samma TD-GC-MS-förhållanden. Från listan över råa föreningar behölls endast de med en omvänd matchningsfaktor > 800 för analys.Retentionsindex beräknades genom att analysera 1 µl av en blandning av alkaner (nC8-nC40, 500 µg/ml i diklormetan, Merck, USA) i tre konditionerade TD-rör med användning av en kalibreringslösningsladdningsenhet och analyserades under samma TD-GC-MS-förhållanden.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратногом обратного 800 . och från den ursprungliga listan över föreningar behölls endast föreningar med en omvänd matchningskoefficient > 800 för analys.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ＇ 通 ］ 通装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 的版㈂Retentionsindex beräknades genom att analysera en blandning av alkaner (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA). 1 μl tillsattes till tre konditionerade TD-rör genom att kalibrera lösningsladdaren och tillsattes där.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS och из исходного списка соединений, för анализа были оставлины тольдкины коэффициентом обратного соответствия > 800. utförda under samma TD-GC-MS-förhållanden och från den ursprungliga föreningslistan, behölls endast föreningar med en invers anpassningsfaktor > 800 för analys.Syre, argon, koldioxid och siloxaner avlägsnas också. Slutligen exkluderades även alla föreningar med ett signal-brusförhållande < 3. Slutligen exkluderades även alla föreningar med ett signal-brusförhållande < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Slutligen uteslöts även alla föreningar med ett signal-brusförhållande <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Slutligen uteslöts även alla föreningar med ett signal-brusförhållande <3.Den relativa förekomsten av varje förening extraherades sedan från alla datafiler med hjälp av den resulterande föreningslistan. Jämfört med NIST 2017 har 117 föreningar identifierats i utandningsprover. Urvalet utfördes med hjälp av MATLAB R2018b-programvaran (version 9.5) och Gavin Beta 3.0. Efter ytterligare granskning av data exkluderades ytterligare 4 föreningar genom visuell inspektion av kromatogrammen, vilket lämnade 113 föreningar som inkluderades i den efterföljande analysen. Ett överflöd av dessa föreningar återfanns från alla 294 prover som bearbetades framgångsrikt. Sex prover togs bort på grund av dålig datakvalitet (läckande TD-rör). I de återstående datamängderna beräknades Pearsons ensidiga korrelationer bland 113 VOC i upprepade mätprover för att bedöma reproducerbarheten. Korrelationskoefficienten var 0,990 ± 0,016 och p-värdet var 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetiskt medelvärde ± standardavvikelse).
Alla statistiska analyser utfördes i R version 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österrike). Data och kod som användes för att analysera och generera data är offentligt tillgängliga på GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). De integrerade topparna logaritmiskt transformerades först och normaliserades sedan med total areanormalisering. Prover med upprepade mätningar summerades till medelvärdet. Paketen "ropls" och "mixOmics" används för att skapa oövervakade PCA-modeller och övervakade PLS-DA-modeller. PCA låter dig identifiera 9 provavvikare. Det primära utandningsprovet grupperades med rumsluftprovet och ansågs därför vara ett tomt rör på grund av provtagningsfel. De återstående 8 proverna är rumsluftprover som innehåller 1,1'-bifenyl, 3-metyl. Ytterligare tester visade att alla 8 prover hade signifikant lägre VOC-produktion jämfört med de andra proverna, vilket tyder på att dessa utsläpp orsakades av mänskliga fel vid laddning av rören. Platsseparation testades i PCA med PERMANOVA från ett veganskt paket. PERMANOVA låter dig identifiera indelningen av grupper baserat på centroider. Denna metod har tidigare använts i liknande metabolomiska studier39,40,41. Paketet ropls används för att utvärdera signifikansen av PLS-DA-modeller med hjälp av slumpmässig sjufaldig korsvalidering och 999 permutationer. Föreningar med en variabel viktighetsprojektionspoäng (VIP) > 1 ansågs relevanta för klassificeringen och behölls som signifikanta. Föreningar med en variabel viktighetsprojektionspoäng (VIP) > 1 ansågs relevanta för klassificeringen och behölls som signifikanta. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классихикац значимые. Föreningar med en variabel viktighetsprojektionspoäng (VIP) > 1 ansågs vara lämpliga för klassificering och behölls som signifikanta.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остависичии. Föreningar med en poäng av variabel betydelse (VIP) > 1 ansågs vara lämpliga för klassificering och förblev signifikanta.Laster från PLS-DA-modellen extraherades också för att bestämma gruppbidrag. VOC:erna för en viss plats bestäms baserat på konsensus av parade PLS-DA-modeller. För att göra detta testades alla platsers VOC-profiler mot varandra och om en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellerna och hänfördes till samma plats, ansågs den vara platsspecifik. För att göra detta testades alla platsers VOC-profiler mot varandra och om en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellerna och hänfördes till samma plats, ansågs den vara platsspecifik. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, и если ЛОС с VIP> 1 золи моделях относился к одному и тому же месту, тогда он считался специфичным для местоположения. För att göra detta testades VOC-profilerna för alla platser mot varandra, och om en VOC med VIP > 1 var konsekvent signifikant i modellerna och hänvisade till samma plats, ansågs den vara platsspecifik.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 羶 縻归因 于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, och ЛОСс с ависщит 1 от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местопию. För detta ändamål jämfördes VOC-profiler på alla platser med varandra, och en VOC med VIP > 1 ansågs vara platsberoende om den var konsekvent signifikant i modellen och hänvisade till samma plats.Jämförelse av utandnings- och inomhusluftprover utfördes endast för prover tagna på morgonen, eftersom inga utandningsprover togs på eftermiddagen. Wilcoxon-testet användes för univariat analys, och andelen falska upptäckter beräknades med hjälp av Benjamini-Hochberg-korrektionen.
De dataset som genererats och analyserats under den aktuella studien är tillgängliga från respektive författare på rimlig begäran.
Oman, A. et al. Flyktiga ämnen hos människor: Flyktiga organiska föreningar (VOC) i utandningsluft, hudsekret, urin, avföring och saliv. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Selektiv jonströmsrörsmasspektrometri för riktad analys av flyktiga organiska föreningar i mänsklig andedräkt. Nationellt protokoll. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Noggrannhet och metodologiska utmaningar med utandningstest baserade på flyktiga organiska föreningar för cancerdiagnos. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Noggrannhet och metodologiska utmaningar med utandningstester baserade på flyktiga organiska föreningar för cancerdiagnos.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. och Romano, A. Noggrannhet och metodologiska problem med frånluftstester baserade på flyktiga organiska föreningar för cancerdiagnos. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学。战战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Noggrannhet och metodologiska utmaningar vid cancerdiagnos baserad på flyktiga organiska föreningar.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. och Romano, A. Noggrannhet och metodologiska problem vid utandningstestning av flyktiga organiska föreningar vid cancerdiagnos.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i nivåerna av flyktiga spårgaser inom tre sjukhusmiljöer: Implikationer för kliniska utandningstest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i nivåerna av flyktiga spårgaser inom tre sjukhusmiljöer: Implikationer för kliniska utandningstest.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. och Khanna, GB. Skillnader i nivåer av flyktiga spårgaser i tre sjukhusmiljöer: betydelse för kliniska utandningstest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. och Khanna, GB. Förändringar i nivåer av flyktiga spårgaser i tre sjukhusmiljöer: betydelse för kliniska utandningstest.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Kontinuerlig övervakning av respiratoriska gaser i realtid i kliniska miljöer med hjälp av time-of-flight-masspektrometri av protonöverföringsreaktionen. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrationer av andningsgaser speglar exponering för sevofluran och isopropylalkohol i sjukhusmiljöer under icke-arbetsrelaterade förhållanden. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrationer av andningsgaser speglar exponering för sevofluran och isopropylalkohol i sjukhusmiljöer under icke-arbetsrelaterade förhållanden.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM och Sanchez, JM Koncentrationer av utandad gas återspeglar exponering för sevofluran och isopropylalkohol i en sjukhusmiljö i en icke-arbetsmiljö. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM och Sanchez, JM Luftvägsgaskoncentrationer återspeglar exponering för sevofluran och isopropanol i en sjukhusmiljö i en lekmannamiljö.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Utvärdera icke-invasiva utandningstest för diagnos av cancer i matstrupe och magsäck. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabilitet hos flyktiga organiska föreningar i inomhusluften i en klinisk miljö. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Flyktiga andningsmarkörer för bröstcancer. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolär gradient av pentan i normal mänsklig andedräkt. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolär gradient av pentan i normal mänsklig andedräkt.Phillips M, Greenberg J och Sabas M. Alveolär pentangradient vid normal mänsklig andning. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. och Sabas, M.Phillips M, Greenberg J och Sabas M. Alveolära pentangradienter vid normal mänsklig andning.fria radikaler. lagringstank. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Karakterisering av standardiserad utandningsprovtagning för offline-användning i fält. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Spola bort luftföroreningar för mätning av utandningsluft. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. Den terapeutiska potentialen hos alfa- och beta-pinen: naturens mirakulösa gåva. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox kemikalieinformationspanel – bensylalkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (hämtad 22 september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Bensylalkohol, 99 %. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (hämtad 22 september 2021).
Good Scents Company – Bensylalkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (hämtad 22 september 2021).
CompTox kemiska panel är diisopropylftalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (hämtad 22 september 2021).
Människor, IARC:s arbetsgrupp för riskbedömning av cancerframkallande ämnen. Bensofenon. : Internationella byrån för cancerforskning (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (hämtad 22 september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andningsalkaner som ett index för lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andningsalkaner som ett index för lipidperoxidation.Van Gossum, A. och Dekuyper, J. Alkanrespiration som indikator på lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andningsalkaner som en indikator på 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. och Dekuyper, J. Alkanrespiration som indikator på lipidperoxidation.EURO. landstidskrift 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentiella tillämpningar av andningsisopren som biomarkör inom modern medicin: En kortfattad översikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentiella tillämpningar av andningsisopren som biomarkör inom modern medicin: En kortfattad översikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMöjliga tillämpningar av isopren vid respiration som biomarkör inom modern medicin: en kort översikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明。述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. och Cashman, KD Potentiella tillämpningar av respiratorisk isopren som biomarkör för modern medicin: en kort översikt.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. Riktad analys av flyktiga organiska föreningar i utandningsluft används för att skilja lungcancer från andra lungsjukdomar och hos friska personer. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Publiceringstid: 28 sep-2022