Tack för att du besöker Nature.com.Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS-stöd.För bästa upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer).Under tiden, för att säkerställa fortsatt support, kommer vi att rendera webbplatsen utan stilar och JavaScript.
Intresset för analys av flyktiga organiska föreningar (VOC) i utandningsluft har ökat under de senaste två decennierna.Det finns fortfarande osäkerheter kring normaliseringen av provtagningen och huruvida inomhusluftens flyktiga organiska föreningar påverkar utandningsluftens kurva för flyktiga organiska föreningar.Bedöm flyktiga organiska föreningar inomhusluft vid rutinmässiga utandningsprovtagningsplatser i sjukhusmiljön och avgör om detta påverkar andningssammansättningen.Det andra målet var att studera de dagliga fluktuationerna i innehållet av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften.Inomhusluft samlades in på fem platser på morgonen och eftermiddagen med hjälp av en provtagningspump och ett termisk desorptionsrör (TD).Samla utandningsprov endast på morgonen.TD-rör analyserades med gaskromatografi kopplat med masspektrometri under flygning (GC-TOF-MS).Totalt 113 VOC identifierades i de insamlade proverna.Multivariat analys visade en tydlig separation mellan andning och rumsluft.Sammansättningen av inomhusluften förändras under dagen och olika platser har specifika VOC som inte påverkar andningsprofilen.Andetagen visade ingen separation baserat på plats, vilket tyder på att provtagning kan göras på olika platser utan att påverka resultaten.
Flyktiga organiska föreningar (VOC) är kolbaserade föreningar som är gasformiga vid rumstemperatur och är slutprodukter av många endogena och exogena processer1.I decennier har forskare varit intresserade av VOC på grund av deras potentiella roll som icke-invasiva biomarkörer för mänskliga sjukdomar.Det kvarstår dock osäkerhet kring standardiseringen av insamling och analys av utandningsprover.
Ett nyckelområde för standardisering för utandningsanalys är den potentiella påverkan av bakgrunds-VOC i omgivande luft inomhus.Tidigare studier har visat att bakgrundsnivåer av VOC i inomhusluften påverkar halterna av VOC som finns i utandningsluft3.Boshier et al.Under 2010 användes utvald jonflödesmasspektrometri (SIFT-MS) för att studera nivåerna av sju flyktiga organiska föreningar i tre kliniska miljöer.Olika halter av flyktiga organiska föreningar i miljön identifierades i de tre regionerna, vilket i sin tur gav vägledning om möjligheten för utbredda flyktiga organiska föreningar i inomhusluften att användas som sjukdomsbiomarkörer.År 2013, Trefz et al.Även den omgivande luften i operationssalen och sjukhuspersonalens andningsmönster övervakades under arbetsdagen.De fann att nivåerna av exogena föreningar som sevofluran i både rumsluft och utandningsluft ökade med 5 vid slutet av arbetsdagen, vilket väcker frågor om när och var patienter bör tas prov för utandningsanalys för att minska för att minimera problemet med sådan förvirring faktorer.Detta korrelerar med studien av Castellanos et al.2016 hittade de sevofluran i sjukhuspersonalens andetag, men inte i andan hos personal utanför sjukhuset.År 2018 har Markar et al.försökte demonstrera effekten av förändringar i inomhusluftens sammansättning på andningsanalys som en del av deras studie för att bedöma den diagnostiska förmågan hos utandningsluft vid matstrupscancer7.Med hjälp av en stålmotlunga och SIFT-MS under provtagningen identifierade de åtta flyktiga organiska föreningar i inomhusluften som varierade avsevärt beroende på provtagningsplats.Dessa VOC inkluderades dock inte i deras VOC-diagnostiska modell för sista andetag, så deras inverkan förnekades.År 2021 genomfördes en studie av Salman et al.att övervaka VOC-nivåer på tre sjukhus under 27 månader.De identifierade 17 VOC som säsongsbetonade diskriminatorer och föreslog att utandad VOC-koncentration över den kritiska nivån på 3 µg/m3 anses osannolikt vara sekundär till bakgrunds VOC-föroreningar8.
Förutom att sätta tröskelnivåer eller helt och hållet utesluta exogena föreningar, inkluderar alternativ för att eliminera denna bakgrundsvariation att man samlar ihop parade rumsluftprover samtidigt med utandningsluftprovtagning så att eventuella nivåer av VOC som finns i höga koncentrationer i det respirabla rummet kan bestämmas.extraheras från utandningsluften.Luft 9 subtraheras från nivån för att ge en "alveolär gradient".Därför indikerar en positiv gradient närvaron av endogen förening 10. En annan metod är att deltagarna andas in "renad" luft som är teoretiskt fri från VOC11-föroreningar.Detta är dock besvärligt, tidskrävande och själva utrustningen genererar ytterligare VOC-föroreningar.En studie av Maurer et al.Under 2014 minskade deltagare som andades syntetisk luft 39 VOC men ökade 29 VOC jämfört med att andas inomhusluft12.Användningen av syntetisk/renad luft begränsar också kraftigt portabiliteten för provtagningsutrustning för utandningsluft.
Omgivande VOC-nivåer förväntas också variera under dagen, vilket ytterligare kan påverka standardiseringen och noggrannheten av utandningsprovtagning.
Framsteg inom masspektrometri, inklusive termisk desorption i kombination med gaskromatografi och flygtids-masspektrometri (GC-TOF-MS), har också tillhandahållit en mer robust och tillförlitlig metod för VOC-analys, som samtidigt kan detektera hundratals flyktiga organiska föreningar, och därmed för djupare analys.luft i rummet.Detta gör det möjligt att mer i detalj karakterisera sammansättningen av den omgivande luften i rummet och hur stora prover förändras med plats och tid.
Huvudsyftet med denna studie var att fastställa de varierande nivåerna av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften vid vanliga provtagningsplatser i sjukhusmiljön och hur detta påverkar provtagningen av utandningsluft.Ett sekundärt mål var att fastställa om det fanns betydande dygns- eller geografiska variationer i fördelningen av VOC i inomhusluften.
Andningsprover, samt motsvarande inomhusluftprover, samlades på morgonen från fem olika platser och analyserades med GC-TOF-MS.Totalt 113 VOC upptäcktes och extraherades från kromatogrammet.De upprepade mätningarna konvolverades med medelvärdet innan en principal komponentanalys (PCA) av de extraherade och normaliserade toppområdena utfördes för att identifiera och ta bort extremvärden. Övervakad analys genom partiell minsta kvadrat-diskriminantanalys (PLS-DA) kunde sedan visa en tydlig separation mellan prover från utandnings- och rumsluft (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Övervakad analys genom partiell minsta kvadrat-diskriminantanalys (PLS-DA) kunde sedan visa en tydlig separation mellan prover från utandnings- och rumsluft (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименших квадратов (методом наименших квадратов) кое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Sedan kunde kontrollerad analys med partiell minsta kvadraters diskriminantanalys (PLS-DA) visa en tydlig separation mellan utandnings- och rumsluftprover (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Figur 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA) 然后能够显示呼鐸咠緮朰显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，p < 0,001）（图1）.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 胾弎然后室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0.96 ， p <0.001） （1） 。。。。。。。... .. . . . Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадемратов (PLS-DA) ое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ris. 1). Kontrollerad analys med partiell minsta kvadraters diskriminantanalys (PLS-DA) kunde sedan visa en tydlig separation mellan utandnings- och inomhusluftprover (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figur 1). Gruppseparation drevs av 62 olika VOC, med en variabel betydelseprojektion (VIP)-poäng > 1. En komplett lista över de VOC som kännetecknar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1. Gruppseparation drevs av 62 olika VOC, med en variabel betydelseprojektion (VIP)-poäng > 1. En komplett lista över de VOC som kännetecknar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. VOC ующих каждый тип образца, и их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительной таб1лиц. Grupperingen drevs av 62 olika VOC med en Variable Importance Projection (VIP)-poäng > 1. En komplett lista över VOC som karakteriserar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Gruppseparation drevs av 62 olika flyktiga organiska föreningar med en variabel betydelseprojektionspoäng (VIP) > 1.En komplett lista över VOC som kännetecknar varje provtyp och deras respektive VIP-poäng finns i tilläggstabell 1.
Andning och inomhusluft visar olika fördelning av flyktiga organiska föreningar. Övervakad analys med PLS-DA visade en tydlig separation mellan andnings- och rumsluftens VOC-profiler insamlade under morgonen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Övervakad analys med PLS-DA visade en tydlig separation mellan andnings- och rumsluftens VOC-profiler insamlade under morgonen (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисевическим оздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA kontrollerad analys visade en tydlig separation mellan profilerna för flyktiga organiska föreningar i utandnings- och inomhusluften som samlats in på morgonen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明明显分，Y 09.7Y =R2ＦY =R2ＦY. 6，p < 0,001）.使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа, воздухиа (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrollerad analys med PLS-DA visade en tydlig separation av VOC-profilerna för andning och inomhusluft som samlats in på morgonen (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Upprepade mätningar reducerades till medelvärdet innan modellen byggdes.Ellipser visar 95 % konfidensintervall och tyngdpunkter för asteriskgruppen.
Skillnader i fördelningen av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften på morgonen och eftermiddagen undersöktes med PLS-DA. Modellen identifierade signifikant separation mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Modellen identifierade signifikant separation mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen avslöjade en signifikant separation mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（囂2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001）2（囂2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Modellen avslöjade en signifikant separation mellan de två tidpunkterna (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figur 2). Detta drevs av 47 VOC med ett VIP-poäng > 1. VOC med det högsta VIP-poänget som kännetecknar morgonprover inkluderade flera grenade alkaner, oxalsyra och hexakosan, medan eftermiddagsprover visade mer 1-propanol, fenol, propansyra, 2-metyl- 2-etyl-3-hydroxihexylester, isopren och nonanal. Detta drevs av 47 VOC med ett VIP-poäng > 1. VOC med det högsta VIP-poänget som kännetecknar morgonprover inkluderade flera grenade alkaner, oxalsyra och hexakosan, medan eftermiddagsprover visade mer 1-propanol, fenol, propansyra, 2-metyl- 2-etyl-3-hydroxihexylester, isopren och nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой воцокой воцокой VIP ей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислоту и гексакозан, в товц одержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-metil-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Detta berodde på närvaron av 47 flyktiga organiska föreningar med en VIP-poäng > 1. VOC med den högsta VIP-poängen för morgonprover inkluderade flera grenade alkaner, oxalsyra och hexakosan, medan prover under dagtid innehöll mer 1-propanol, fenol, propansyror, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexyleter, isopren och nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Detta underlättas av 47 VOCs med en VIP-poäng > 1.De högsta VIP-klassade VOC i morgonprovet inkluderade olika grenade alkaner, oxalsyra och hexadekan, medan eftermiddagsprovet innehöll mer 1-propanol, fenol, propionsyra, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexyl.ester, isopren och nonanal.En komplett lista över flyktiga organiska föreningar (VOC) som kännetecknar dagliga förändringar i inomhusluftens sammansättning finns i tilläggstabell 2.
Fördelningen av VOC i inomhusluften varierar under dygnet. Övervakad analys med PLS-DA visade separation mellan rumsluftprover som tagits under morgonen eller under eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Övervakad analys med PLS-DA visade separation mellan rumsluftprover som tagits under morgonen eller under eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в помещении, сомещении, момещении, момещении, момещении, между пробами воздуха в помещении, момещении, момещении, моибранный, между , Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrollerad analys med PLS-DA visade separation mellan inomhusluftprover som tagits på morgonen och eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存在Y =4（刘在Y =4（刘在Y. 0,22，p < 0,001）.使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помещений, собранных митро 4,2 y 0,2 år = 0,22, p < 0,001). Övervakningsanalys med PLS-DA visade en separering av inomhusluftprover som tagits på morgonen eller eftermiddagen (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Ellipser visar 95 % konfidensintervall och tyngdpunkter för asteriskgruppen.
Prover samlades in från fem olika platser på St Mary's Hospital i London: ett endoskopirum, ett kliniskt forskningsrum, ett operationsrumskomplex, en poliklinik och ett masspektrometrilaboratorium.Vårt forskarteam använder regelbundet dessa platser för patientrekrytering och andningsinsamling.Liksom tidigare samlades inomhusluften in på morgonen och eftermiddagen och utandningsluftprover endast på morgonen. PCA lyfte fram en separation av rumsluftprover efter plats genom permutationell multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA lyfte fram en separation av rumsluftprover efter plats genom permutationell multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного многомерногого многомерного R2 = 0,16, p <0,001) (Ris. 3а). PCA avslöjade separation av rumsluftprover efter plats med hjälp av permutationell multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气栽径缆眬.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного PERSONVA R2 = 0,16, p <0,001) (Ris. 3а). PCA lyfte fram den lokala segregeringen av rumsluftprover med hjälp av permutationell multivariat variansanalys (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Därför skapades parade PLS-DA-modeller där varje plats jämförs med alla andra platser för att fastställa funktionssignaturer. Alla modeller var signifikanta och VOC med VIP-poäng > 1 extraherades med respektive laddning för att identifiera gruppbidrag. Alla modeller var signifikanta och VOC med VIP-poäng > 1 extraherades med respektive laddning för att identifiera gruppbidrag. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрегрузенкой опри Alla modeller var signifikanta och VOC med VIP-poäng > 1 extraherades med lämplig laddning för att bestämma gruppbidraget.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. Alla modeller var signifikanta och VOC med VIP-poäng > 1 extraherades och laddades upp separat för att fastställa gruppbidrag.Våra resultat visar att den omgivande luftens sammansättning varierar med plats, och vi har identifierat platsspecifika egenskaper med hjälp av modellkonsensus.Endoskopienheten kännetecknas av höga halter av undekan, dodekan, bensonitril och bensaldehyd.Prover från kliniska forskningsavdelningen (även känd som leverforskningsavdelningen) visade mer alfa-pinen, diisopropylftalat och 3-karen.Operationssalens blandade luft kännetecknas av ett högre innehåll av grenad dekan, grenad dodekan, grenad tridekan, propionsyra, 2-metyl-, 2-etyl-3-hydroxihexyleter, toluen och 2 – närvaron av krotonaldehyd.Polikliniken (Paterson Building) har ett högre innehåll av 1-nonanol, vinyllauryleter, bensylalkohol, etanol, 2-fenoxi, naftalen, 2-metoxi, isobutylsalicylat, tridekan och tridekan med grenad kedja.Slutligen visade inomhusluften uppsamlad i masspektrometrilaboratoriet mer acetamid, 2'2'2-trifluoro-N-metyl-, pyridin, furan, 2-pentyl-, grenad undekan, etylbensen, m-xylen, o-xylen, furfural och etylanisat.Olika nivåer av 3-karen fanns på alla fem platserna, vilket tyder på att denna VOC är en vanlig förorening med de högsta observerade nivåerna i det kliniska studieområdet.En lista över överenskomna VOC som delar varje position finns i tilläggstabell 3. Dessutom utfördes en univariat analys för varje VOC av intresse, och alla positioner jämfördes mot varandra med hjälp av ett parvis Wilcoxon-test följt av en Benjamini-Hochberg-korrigering .Blockdiagrammen för varje VOC presenteras i tilläggsfigur 1. Kurvor för flyktiga organiska föreningar i andningsorganen verkade vara platsoberoende, vilket observerades i PCA följt av PERMANOVA (p = 0,39) (Figur 3b). Dessutom genererades parvisa PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsproverna också, men inga signifikanta skillnader identifierades (p > 0,05). Dessutom genererades parvisa PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsproverna också, men inga signifikanta skillnader identifierades (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями образханися, всеми разными местоположениями образханися, чий выявлено не было (p > 0,05). Dessutom genererades också parade PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsprov, men inga signifikanta skillnader hittades (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，嘘但朷)叼玂 >.0p. PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями образхными местоположениями образц х различий обнаружено не было (p > 0,05). Dessutom genererades också parade PLS-DA-modeller mellan alla olika platser för utandningsprov, men inga signifikanta skillnader hittades (p > 0,05).
Förändringar i omgivande inomhusluft men inte i utandningsluft, VOC-fördelningen skiljer sig beroende på provtagningsplats, oövervakad analys med PCA visar separation mellan inomhusluftprover som samlats på olika platser men inte motsvarande utandningsluftprover.Asteriskerna anger gruppens tyngdpunkter.
I denna studie analyserade vi fördelningen av inomhusluftens VOC vid fem vanliga utandningsprovtagningsplatser för att få en bättre förståelse av effekten av bakgrundsnivåer av VOC på utandningsanalys.
Separering av inomhusluftprover observerades på alla fem olika platser.Med undantag för 3-karen, som fanns i alla studerade områden, orsakades separationen av olika VOC, vilket gav varje plats en specifik karaktär.Inom området för utvärdering av endoskopi är separationsinducerande flyktiga organiska föreningar huvudsakligen monoterpener som beta-pinen och alkaner som dodekan, undekan och tridekan, som vanligtvis finns i eteriska oljor som vanligtvis används i rengöringsprodukter 13. Med tanke på frekvensen rengöring endoskopisk enheter, är dessa VOC sannolikt resultatet av frekventa rengöringsprocesser inomhus.I kliniska forskningslaboratorier, som vid endoskopi, beror separationen främst på monoterpener som alfa-pinen, men troligen också från rengöringsmedel.I den komplexa operationssalen består VOC-signaturen huvudsakligen av grenade alkaner.Dessa föreningar kan erhållas från kirurgiska instrument eftersom de är rika på oljor och smörjmedel14.I den kirurgiska miljön inkluderar typiska VOC en rad alkoholer: 1-nonanol, som finns i vegetabiliska oljor och rengöringsprodukter, och bensylalkohol, som finns i parfymer och lokalanestetika.15,16,17,18 VOC i ett masspektrometrilaboratorium är mycket annorlunda än förväntat i andra områden eftersom detta är det enda icke-kliniska området som bedömts.Medan vissa monoterpener är närvarande, delar en mer homogen grupp av föreningar detta område med andra föreningar (2,2,2-trifluoro-N-metylacetamid, pyridin, grenad undekan, 2-pentylfuran, etylbensen, furfural, etylanisat).), ortoxylen, meta-xylen, isopropanol och 3-karen), inklusive aromatiska kolväten och alkoholer.Vissa av dessa flyktiga organiska föreningar kan vara sekundära till kemikalier som används i laboratoriet, som består av sju masspektrometrisystem som arbetar i TD- och vätskeinjektionslägen.
Med PLS-DA observerades en stark separation av inomhusluft och utandningsprover, orsakad av 62 av de 113 detekterade VOC.I inomhusluften är dessa flyktiga organiska föreningar exogena och inkluderar diisopropylftalat, bensofenon, acetofenon och bensylalkohol, som vanligtvis används i mjukgörare och doftämnen19,20,21,22, de senare finns i rengöringsprodukter16.Kemikalierna som finns i utandningsluften är en blandning av endogena och exogena VOC.Endogena VOC består huvudsakligen av grenade alkaner, som är biprodukter av lipidperoxidation23, och isopren, en biprodukt av kolesterolsyntes24.Exogena flyktiga organiska föreningar inkluderar monoterpener som beta-pinen och D-limonen, som kan spåras tillbaka till eteriska oljor av citrus (även ofta används i rengöringsprodukter) och livsmedelskonserveringsmedel13,25.1-Propanol kan vara antingen endogent, ett resultat av nedbrytningen av aminosyror, eller exogent, som finns i desinfektionsmedel26.Jämfört med att andas inomhusluft finns högre halter av flyktiga organiska föreningar, av vilka några har identifierats som möjliga sjukdomsbiomarkörer.Etylbensen har visat sig vara en potentiell biomarkör för ett antal luftvägssjukdomar, inklusive lungcancer, KOL27 och lungfibros28.Jämfört med patienter utan lungcancer har nivåer av N-dodekan och xylen också hittats i högre koncentrationer hos patienter med lungcancer29 och metacymol hos patienter med aktiv ulcerös kolit30.Så även om inomhusluftsskillnader inte påverkar den övergripande andningsprofilen kan de påverka specifika VOC-nivåer, så att övervaka inomhusbakgrundsluften kan fortfarande vara viktig.
Det gjordes också en åtskillnad mellan inomhusluftprover som tagits på morgonen och eftermiddagen.Huvuddragen i morgonprover är grenade alkaner, som ofta finns exogent i rengöringsprodukter och vaxer31.Detta kan förklaras av det faktum att alla fyra kliniska rum som ingår i denna studie städades före rumsluftprovtagning.Alla kliniska områden är åtskilda av olika VOC, så denna separation kan inte hänföras till rengöring.Jämfört med morgonproven visade eftermiddagsproven generellt högre halter av en blandning av alkoholer, kolväten, estrar, ketoner och aldehyder.Både 1-propanol och fenol finns i desinfektionsmedel26,32 vilket förväntas med tanke på regelbunden rengöring av hela klinikområdet under hela dagen.Andningen samlas endast på morgonen.Detta beror på många andra faktorer som kan påverka nivån av flyktiga organiska föreningar i utandningsluften under dagen, som inte går att kontrollera.Detta inkluderar konsumtion av drycker och mat33,34 och varierande grad av träning35,36 före provtagning av utandning.
VOC-analys är fortfarande i framkant av icke-invasiv diagnostisk utveckling.Standardisering av provtagning är fortfarande en utmaning, men vår analys visade slutgiltigt att det inte fanns några signifikanta skillnader mellan utandningsprover som samlats in på olika platser.I den här studien visade vi att innehållet av flyktiga organiska föreningar i den omgivande inomhusluften beror på plats och tid på dygnet.Våra resultat visar dock också att detta inte nämnvärt påverkar fördelningen av flyktiga organiska föreningar i utandningsluften, vilket tyder på att utandningsprovtagning kan utföras på olika platser utan att det påverkar resultaten nämnvärt.Företräde ges till att inkludera flera platser och duplicera provsamlingar över längre tidsperioder.Slutligen visar separeringen av inomhusluften från olika platser och avsaknaden av separation i utandningsluften tydligt att provtagningsplatsen inte nämnvärt påverkar sammansättningen av mänsklig andedräkt.Detta är uppmuntrande för forskning om andningsanalys eftersom det tar bort en potentiell förvirrande faktor i standardiseringen av andningsdatainsamling.Även om alla andningsmönster från en enskild individ var en begränsning av vår studie, kan det minska skillnader i andra förvirrande faktorer som påverkas av mänskligt beteende.Envetenskapliga forskningsprojekt har tidigare använts framgångsrikt i många studier37.Det krävs dock ytterligare analys för att dra säkra slutsatser.Rutinmässig inomhusluftprovtagning rekommenderas fortfarande, tillsammans med utandningsprovtagning för att utesluta exogena föreningar och identifiera specifika föroreningar.Vi rekommenderar att du eliminerar isopropylalkohol på grund av dess förekomst i rengöringsprodukter, särskilt i hälsovårdsmiljöer.Denna studie begränsades av antalet utandningsprover som samlats in på varje plats, och ytterligare arbete krävs med ett större antal utandningsprover för att bekräfta att sammansättningen av mänsklig andedräkt inte signifikant påverkar sammanhanget där proverna finns.Dessutom samlades inte data om relativ fuktighet (RH) in, och även om vi erkänner att skillnader i RH kan påverka VOC-distributionen, är logistiska utmaningar i både RH-kontroll och RH-datainsamling betydande i storskaliga studier.
Sammanfattningsvis visar vår studie att VOC i omgivande inomhusluft varierar beroende på plats och tid, men detta verkar inte vara fallet för utandningsprover.På grund av den lilla provstorleken är det inte möjligt att dra definitiva slutsatser om effekten av inomhusluft på utandningsprovtagning och ytterligare analys krävs, så det rekommenderas att ta inomhusluftprov under andning för att upptäcka eventuella föroreningar, VOC.
Experimentet ägde rum under 10 på varandra följande arbetsdagar på St Mary's Hospital i London i februari 2020. Varje dag togs två utandningsprover och fyra inomhusluftprover från var och en av de fem platserna, totalt 300 prover.Alla metoder utfördes i enlighet med relevanta riktlinjer och föreskrifter.Temperaturen för alla fem provtagningszonerna kontrollerades till 25°C.
Fem platser valdes ut för inomhusluftprovtagning: masspektrometriinstrumenteringslaboratorium, kirurgiskt ambulatorium, operationsrum, utvärderingsområde, endoskopiskt utvärderingsområde och kliniskt studierum.Varje region valdes ut eftersom vårt forskarteam ofta använder dem för att rekrytera deltagare för andningsanalys.
Rumsluft togs genom inertbelagda Tenax TA/Carbograph termisk desorption (TD)-rör (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannien) vid 250 ml/min under 2 minuter med en luftprovtagningspump från SKC Ltd., totalt Svårighetsgrad Applicera 500 ml av rumsluft till varje TD-rör.Rören förseglades sedan med mässingslock för transport tillbaka till masspektrometrilaboratoriet.Inomhusluftprover togs i tur och ordning på varje plats varje dag kl. 9.00-11.00 och igen kl. 15.00-17.00.Prover togs i duplikat.
Andningsprover samlades in från individuella försökspersoner som utsatts för inomhusluftprovtagning. Utandningsprovtagningsprocessen utfördes enligt det protokoll som godkänts av NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referens 14/LO/1136). Utandningsprovtagningsprocessen utfördes enligt det protokoll som godkänts av NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (referens 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинсин —Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинсий Komma med этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Utandningsprovtagningsprocessen utfördes i enlighet med det protokoll som godkänts av NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Utandningsprovtagningen utfördes i enlighet med protokoll som godkänts av NHS-London-Camden Medical Research Agency och King's Cross Research Ethics Committee (ref 14/LO/1136).Forskaren gav informerat skriftligt samtycke.I normaliseringssyfte hade forskarna inte ätit eller druckit sedan midnatt föregående natt.Andningen samlades upp med en specialtillverkad 1000 ml Nalophan™ (PET polyetylentereftalat) engångspåse och en polypropenspruta som användes som ett förseglat munstycke, som tidigare beskrivits av Belluomo et al.Nalofan har visat sig vara ett utmärkt respiratoriskt lagringsmedium på grund av dess tröghet och förmåga att ge sammansättningens stabilitet i upp till 12 timmar38.Förblir i denna position i minst 10 minuter andas undersökaren ut i provpåsen under normal tyst andning.Efter fyllning till maximal volym stängs påsen med en sprutkolv.Som med inomhusluftprovtagning, använd SKC Ltd. luftprovtagningspump i 10 minuter för att dra luft från påsen genom TD-röret: anslut en nål med stor diameter utan filter till luftpumpen i andra änden av TD-röret genom plasten rör och SKC.Akupunktur påsen och andas in andetag med en hastighet av 250 ml/min genom varje TD-rör i 2 minuter, ladda totalt 500 ml andetag i varje TD-rör.Proverna samlades återigen in i duplikat för att minimera provtagningsvariabiliteten.Andetaget samlas endast på morgonen.
TD-rör rengjordes med användning av en TC-20 TD rörkonditioneringsmedel (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) under 40 minuter vid 330°C med ett kväveflöde av 50 ml/min.Alla prover analyserades inom 48 timmar efter insamling med GC-TOF-MS.En Agilent Technologies 7890A GC parades med en TD100-xr termisk desorptionsuppsättning och en BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Storbritannien).TD-röret förspolades initialt under 1 minut med en flödeshastighet av 50 ml/min.Initial desorption utfördes vid 250°C i 5 minuter med ett heliumflöde på 50 ml/min för att desorbera VOC på en köldfälla (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) i ett delat läge (1:10) vid 25 °C.Kallfälla (sekundär) desorption utfördes vid 250°C (med ballistisk uppvärmning 60°C/s) under 3 min vid en He-flödeshastighet av 5,7 ml/min, och temperaturen på flödesvägen till GC värmdes kontinuerligt.upp till 200 °С.Kolonnen var en Mega WAX-HT-kolonn (20 m×0,18 mm×0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA).Kolonnflödeshastigheten sattes till 0,7 ml/min.Ugnstemperaturen inställdes först på 35°C under 1,9 minuter, höjdes sedan till 240°C (20°C/min, höll 2 minuter).MS-transmissionsledningen hölls vid 260°C och jonkällan (70 eV elektronstöt) hölls vid 260°C.MS-analysatorn var inställd för att registrera från 30 till 597 m/s.Desorption i en köldfälla (inget TD-rör) och desorption i ett konditionerat rent TD-rör utfördes i början och slutet av varje analyskörning för att säkerställa att det inte fanns några överföringseffekter.Samma blankanalys utfördes omedelbart före och omedelbart efter desorption av utandningsproverna för att säkerställa att proverna kunde analyseras kontinuerligt utan att justera TD.
Efter visuell inspektion av kromatogrammen analyserades rådatafilerna med användning av Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Föreningar av intresse identifierades från representativa utandnings- och rumsluftprover.Anteckning baserad på VOC-masspektrum och retentionsindex med hjälp av NIST 2017-masspektrumbiblioteket. Retentionsindex beräknades genom att analysera en alkanblandning (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) 1 μL spetsad på tre konditionerade TD-rör via en kalibreringslösningsladdningsrigg och analyserad under samma TD-GC-MS-förhållanden och från listan över råa ämnen behölls endast de med en omvänd matchningsfaktor > 800 för analys. Retentionsindex beräknades genom att analysera en alkanblandning (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA) 1 μL spetsad på tre konditionerade TD-rör via en kalibreringslösningsladdningsrigg och analyserad under samma TD-GC-MS-förhållanden och från listan över råa ämnen behölls endast de med en omvänd matchningsfaktor > 800 för analys.Retentionsindex beräknades genom att analysera 1 µl av en blandning av alkaner (nC8-nC40, 500 µg/ml i diklormetan, Merck, USA) i tre konditionerade TD-rör med användning av en kalibreringslösningsladdningsenhet och analyserad under samma TD-GC-MS betingelser.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратногом обратного 800 . och från den ursprungliga listan över föreningar behölls endast föreningar med en omvänd matchningskoefficient > 800 för analys.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL 在二氯甲烷中，Merck，USA）计算亀留暠嶇区氕液加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子利嚄焠子>析.通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ＇ 通 ＇ 通将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 800 的化合物进行分析。Retentionsindex beräknades genom att analysera en blandning av alkaner (nC8-nC40, 500 μg/ml i diklormetan, Merck, USA), 1 μl sattes till tre konditionerade TD-rör genom att kalibrera lösningsladdningsanordningen och tillsattes där.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS och из исходного списка соединений, för анализа были оставлины тоц иентом обратного соответствия > 800. utförda under samma TD-GC-MS-förhållanden och från den ursprungliga föreningslistan, behölls endast föreningar med en invers passningsfaktor > 800 för analys.Syre, argon, koldioxid och siloxaner tas också bort. Slutligen exkluderades även alla föreningar med ett signal/brusförhållande < 3. Slutligen exkluderades även alla föreningar med ett signal/brusförhållande < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Slutligen exkluderades även alla föreningar med ett signal-brusförhållande <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Slutligen exkluderades även alla föreningar med ett signal-brusförhållande <3.Den relativa mängden av varje förening extraherades sedan från alla datafiler med hjälp av den resulterande föreningslistan.Jämfört med NIST 2017 har 117 föreningar identifierats i utandningsprover.Plockningen utfördes med programvaran MATLAB R2018b (version 9.5) och Gavin Beta 3.0.Efter ytterligare undersökning av data exkluderades ytterligare 4 föreningar genom visuell inspektion av kromatogrammen, vilket lämnade 113 föreningar att inkluderas i den efterföljande analysen.Ett överflöd av dessa föreningar återvanns från alla 294 prover som framgångsrikt bearbetades.Sex prover togs bort på grund av dålig datakvalitet (läckande TD-rör).I de återstående datamängderna beräknades Pearsons ensidiga korrelationer bland 113 VOC i prover med upprepade mätningar för att bedöma reproducerbarhet.Korrelationskoefficienten var 0,990 ± 0,016, och p-värdet var 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (arithmetiskt medelvärde ± standardavvikelse).
Alla statistiska analyser utfördes på R version 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Wien, Österrike).Data och kod som används för att analysera och generera data är allmänt tillgängliga på GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).De integrerade topparna log-transformerades först och normaliserades sedan med användning av total areanormalisering.Prover med upprepade mätningar rullades upp till medelvärdet.Paketen "ropls" och "mixOmics" används för att skapa oövervakade PCA-modeller och övervakade PLS-DA-modeller.PCA låter dig identifiera 9 exemplar av extremvärden.Det primära utandningsprovet grupperades med rumsluftprovet och ansågs därför vara ett tomt rör på grund av provtagningsfel.De återstående 8 proverna är rumsluftprover innehållande 1,1'-bifenyl, 3-metyl.Ytterligare tester visade att alla 8 proverna hade signifikant lägre VOC-produktion jämfört med de andra proverna, vilket tyder på att dessa utsläpp orsakades av mänskliga fel vid laddning av rören.Platsseparation testades i PCA med PERMANOVA från en vegansk förpackning.PERMANOVA låter dig identifiera indelningen av grupper baserat på tyngdpunkter.Denna metod har tidigare använts i liknande metabolomiska studier39,40,41.ropls-paketet används för att utvärdera betydelsen av PLS-DA-modeller med slumpmässig sjufaldig korsvalidering och 999 permutationer. Föreningar med en variabel betydelseprojektion (VIP) poäng > 1 ansågs relevanta för klassificeringen och bibehölls som signifikanta. Föreningar med en variabel betydelseprojektion (VIP) poäng > 1 ansågs relevanta för klassificeringen och bibehölls som signifikanta. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классихикич мые. Föreningar med ett projektionspoäng för variabel betydelse (VIP) > 1 ansågs vara kvalificerade för klassificering och behölls som signifikanta.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остависичии. Föreningar med en poäng av variabel betydelse (VIP) > 1 ansågs vara kvalificerade för klassificering och förblev signifikanta.Laster från PLS-DA-modellen extraherades också för att fastställa koncernbidrag.VOC för en viss plats bestäms baserat på konsensus mellan parade PLS-DA-modeller. För att göra det testades alla VOC-profiler mot varandra och om en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellerna och tillskrevs samma plats, ansågs den sedan vara platsspecifik. För att göra det testades alla VOC-profiler mot varandra och om en VOC med VIP > 1 var konstant signifikant i modellerna och tillskrevs samma plats, ansågs den sedan vara platsspecifik. Д ээ э 1 л и и относилс к одном и т т т, же месту, тоа а он читалецифичны д местопожежения. För att göra detta testades VOC-profilerna för alla platser mot varandra, och om en VOC med VIP > 1 var konsekvent signifikant i modellerna och hänvisade till samma plats, så ansågs den platsspecifik.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC 在模徶羺同一位置，则将其视为特定位置.为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 縻于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置置 位置置 位置 置位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОСс с во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОСс с в сех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОСс с всех местоположенияє стоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местоположения. För detta ändamål jämfördes VOC-profiler på alla platser med varandra, och en VOC med VIP > 1 ansågs platsberoende om den var konsekvent signifikant i modellen och refererade till samma plats.Jämförelse av utandnings- och inomhusluftprover gjordes endast för prover tagna på morgonen, eftersom inga utandningsprover togs på eftermiddagen.Wilcoxon-testet användes för univariat analys och den falska upptäcktsfrekvensen beräknades med Benjamini-Hochberg-korrigeringen.
De datamängder som genereras och analyseras under den aktuella studien är tillgängliga från respektive författare på rimlig begäran.
Oman, A. et al.Mänskliga flyktiga ämnen: Flyktiga organiska föreningar (VOC) i utandningsluft, hudsekret, urin, avföring och saliv.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al.Selektiv jonströmsrörmasspektrometri för målinriktad analys av flyktiga organiska föreningar i mänsklig andedräkt.Nationellt protokoll.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Noggrannhet och metodologiska utmaningar för flyktiga organiska föreningar-baserade utandningstest för cancerdiagnos. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Noggrannhet och metodologiska utmaningar av flyktiga organiska föreningar-baserade utandningstest för cancerdiagnos.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.och Romano, A. Noggrannhet och metodologiska frågor av flyktiga organiska föreningar baserade frånluftstester för cancerdiagnos. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. 基于 挥发性 有机化 合物 的 呼出气 测试 在 癌症 诊断 中 准确性 和 和 方法学。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Noggrannhet och metodologiska utmaningar vid cancerdiagnos baserad på flyktiga organiska föreningar.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.och Romano, A. Noggrannhet och metodologiska frågor om andningstestning av flyktiga organiska föreningar vid cancerdiagnos.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i nivåerna av flyktiga spårgaser inom tre sjukhusmiljöer: Implikationer för klinisk utandningstest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variation i nivåerna av flyktiga spårgaser inom tre sjukhusmiljöer: Implikationer för klinisk utandningstest.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. och Khanna, GB.Skillnader i nivåer av flyktiga spårgaser i tre sjukhusmiljöer: betydelse för kliniskt utandningstest. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. och Khanna, GB.Förändringar i nivåer av flyktiga spårgaser i tre sjukhusmiljöer: betydelse för kliniskt utandningstest.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al.Kontinuerlig övervakning i realtid av andningsgaser i kliniska miljöer med hjälp av masspektrometri under flygning av protonöverföringsreaktionen.anus.Kemisk.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Andningsgaskoncentrationer speglar exponering för sevofluran och isopropylalkohol i sjukhusmiljöer under icke-yrkesmässiga förhållanden. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Andningsgaskoncentrationer speglar exponering för sevofluran och isopropylalkohol i sjukhusmiljöer under icke-yrkesmässiga förhållanden.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM och Sanchez, JM Koncentrationer av utandningsgas återspeglar exponering för sevofluran och isopropylalkohol i en sjukhusmiljö i en icke-yrkesmässig miljö. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM异丙醇. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM och Sanchez, JM Gaskoncentrationer i luftvägarna återspeglar exponering för sevofluran och isopropanol på sjukhusmiljö i lekmannamiljö.J. Breath res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al.Utvärdera icke-invasiva utandningsprov för diagnos av cancer i matstrupen och magen.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al.Variabilitet av flyktiga organiska föreningar i inomhusluften i en klinisk miljö.J. Breath res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al.Flyktiga andningsmarkörer för bröstcancer.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolär gradient av pentan i normal mänsklig andetag. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolär gradient av pentan i normal mänsklig andetag.Phillips M, Greenberg J och Sabas M. Alveolär pentangradient i normal mänsklig andning. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J och Sabas M. Alveolära pentangradienter i normal mänsklig andning.fria radikaler.lagringstank.20(5), 333-337 (1994).
Harshman SV et al.Karakterisering av standardiserad utandningsprovtagning för offlineanvändning i fält.J. Breath res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al.Spola omgivande luftföroreningar för mätning av utandningsluft.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al.Den terapeutiska potentialen hos alfa- och beta-pinen: naturens mirakulösa gåva.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
CompTox kemikalieinformationspanel – bensylalkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (tillgänglig 22 september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Bensylalkohol, 99 %.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (tillgänglig 22 september 2021).
Good Scents Company – Bensylalkohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (tillgänglig 22 september 2021).
CompTox kemiska panel är diisopropylftalat.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (tillgänglig 22 september 2021).
Humans, IARCs arbetsgrupp för cancerframkallande riskbedömning.Bensofenon.: Internationella byrån för cancerforskning (2013).
Good Scents Company – Acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (tillträde 22 september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andningsalkaner som ett index för lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andningsalkaner som ett index för lipidperoxidation.Van Gossum, A. och Dekuyper, J. Alkanandning som en indikator på lipidperoxidation. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andningsalkaner som en indikator på 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. och Dekuyper, J. Alkanandning som en indikator på lipidperoxidation.EURO.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentiella tillämpningar av andningsisopren som en biomarkör i modern medicin: En kortfattad översikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potentiella tillämpningar av andningsisopren som en biomarkör i modern medicin: En kortfattad översikt. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMöjliga tillämpningar av isopren i andning som en biomarkör i modern medicin: en kort genomgång. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明。述 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. och Cashman, KD Potentiella tillämpningar av respiratorisk isopren som en biomarkör för modern medicin: en kort översikt.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al.Riktad analys av flyktiga organiska föreningar i utandningsluft används för att skilja lungcancer från andra lungsjukdomar och hos friska människor.Metabolites 10(8), 317 (2020).
Posttid: 2022-09-28